【药品名称】
硝酸甘油注射液
【英文或拉丁名】
Nitroglycerin Injection
【汉语拼音】
Xiɑosuɑn Gɑnyou Zhusheye
【主要成分】
硝酸甘油
【化学名】
1,2,3-丙三醇三硝酸酯
【结构式及分子式、分子量】
※[图片:28203.BMP]※
分子式:C3H5N3O9
分子量:227.1
【性状】
本品为无色的澄明液体。
【药理毒理】
药理作用
硝酸甘油能降低血管平滑肌张力,对静脉容量血管的这种作用比动脉血管显著,减少静脉回心血量而降低心脏充盈压力。心脏充盈压力的下降可减少左室舒张末期容积和前负荷,从而显著降低心肌耗氧量。
硝酸甘油尚可降低全身血管阻力、肺血管和动脉血管压力,从而降低后负荷。
硝酸甘油使血流沿心外膜到心内膜的侧枝管床重新分布,从而改善心肌供氧。
毒性研究
生殖毒性
在一项3代生殖毒性研究中,F0、F1和F2大鼠从交配前开始每日给予一定剂量的硝酸甘油(最大为434mg/kg)连续6个月,高剂量组可见所有性别大鼠均出现摄食量和体重减少。对F0的生殖力未见明显影响。F1和F2可见不育,但主要与高剂量组雄性大鼠间质细胞组织和无精子形成增加有关。未见明显的致畸作用。
致突变作用
在两个不同的实验室进行的Ames试验可见硝酸甘油有弱致突变作用。雄性大鼠每日灌胃给予一定剂量的硝酸甘油(最大为363mg/kg)进行在体显性致死试验未见致突变作用。大鼠和犬组织进行离体细胞突变试验未见致变作用。
致癌作用
大鼠每日给予一定剂量的硝酸甘油(最大为434mg/kg)连续2年,可见肝纤维化和瘤形成(包括癌)、睾丸间质细胞瘤,呈剂量相关性。在高剂量组,肝癌的发生率(所有性别)为52%,而对照组为0%;睾丸肿瘤的发生率为52%,而对照组为8%。小鼠终生每日灌胃给予一定剂量的硝酸甘油(最大为1058mg/kg)未见肿瘤生成。
【药代动力学】
硝酸甘油的分布容积为3L/Kg,并以极快的速度清除,血浆t1/2为3分钟。清除率(接近1L/Kg/min)超过肝血流量,存在肝外代谢,如红细胞和血管壁。硝酸甘油首先代谢为无机硝酸盐和1,2-和1,3-二硝基甘油,二硝酸盐很少或没有血管扩张作用,但它们在血中存在时间长,其在硝酸甘油长期应用时的作用尚不明确。二硝酸盐进一步代谢为单硝酸盐(无血管活性),最后代谢为甘油和二氧化碳。
【适应症】
手术
在心脏手术中,本品可用来迅速控制高血压。
在外科手术过程中,本品可用来降低血压,保持一种可控性的低血压状态。
在心脏血管手术过程中或术后,本品可用来控制心肌缺血。
不稳定型心绞痛
对于不稳定性心绞痛,用β受体阻滞剂和舌下含硝酸盐制剂无效时,可以用本品治疗。
隐匿性充血性心力衰竭
本品用于急性心肌梗塞后继发的隐匿性充血性心力衰竭的治疗。
【用法与用量】
剂量
本品的用量应根据患者的个体需要进行调整,并应监测患者的血流动力学参数。推荐剂量范围是10-200微克/分钟,但在一些外科手术过程中用量可增至400微克/分钟。
手术
用来控制高血压或在手术中保持低血压状态的初始推荐剂量为25微克/分钟,可以每隔5分钟增加25微克/分钟直到血压稳定为止,虽然在手术过程中的某些情况下剂量需要增至400微克/分钟,但一般10-200微克/分钟就足够了。治疗手术前心肌缺血的开始剂量为15-20微克/分钟,随后剂量可增加10-15微克/分钟直到获得所需的效果。
隐匿性充血性心力衰竭
推荐初始剂量为20-25微克/分钟。可以降至10微克/分钟,也可每15-30分钟增加20-25微克/分钟直到达到所需的效果。
不稳定型心绞痛
初始推荐剂量为10微克/分钟,根据患者需要,每隔30分钟以10微克/分钟速度加量给药一次。
给药方法
本品可以不经稀释用带有玻璃注射器或硬塑注射器的输液泵缓慢静脉输注。
本品可以静脉给药,用合适的输液装置可任意配制该药浓度,如可与氯化钠注射液或葡萄糖注射液混合,静脉滴注或输液泵缓慢静脉输注,根据治疗反应调整给药速度和剂量。
【不良反应】
和其它硝酸盐类药物相同,在用药过程中可能会出现头痛和恶心,其它可能出现的副作用有低血压、心动过速、干呕、出汗、忧虑、坐立不安、肌肉震颤、胸骨后不适、心悸、眩晕和腹痛,也可出现异常的心动过缓。
【禁忌症】
以下情况不能使用本品:
对硝酸盐过敏:
严重贫血、重症脑出血,未纠正的低血容量和严重的低血压;
患者有闭角型青光眼倾向者。
【注意事项】
在使用本品输注的过程中必须密切注意患者的脉搏和血压。
甲状腺功能低下、严重肝病或肾病,低体温和营养不良的患者应慎用本品。
药物配制后在推荐的容器中置室温下放置近24小时稳定。药物一经开启应立即使用,不要用任何丢弃的药物。
相溶性
本品含有硝酸甘油,与其他药物未见不相容性。
本品含与玻璃输液瓶和聚乙烯做的输液塞有很好的相容性,本品与聚氯乙烯(PVC)不相溶,如果用这种材料制作容器盛装,硝酸甘油会有明显丢失。不要使用聚氯乙烯做的输液袋,如vialex或steriflex。
本品可以用玻璃输液泵或硬塑料制作的输液器来缓慢输注(Gillette SabreL输液器、B-D Plastipak输液器或Monoject输液器,摘自Sherwood Medical Ltd.)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对妊娠和哺乳来说,本品的安全性没有确定。因此除非在绝对需要情况下,否则不应使用本品。
【儿童用药】
对儿童来说,本品的安全性和有效性没有确定。
【老年患者用药】
没有证据表明对于老年患者需要调整剂量。
【药物相互作用】
同时服用其它降压药物如β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管扩张剂等,和/或酒精可以增加本品的降血压效应。别外,5磷酸二酯酶抑制剂也可增加本品的降血压效应。同样,神经抑制药和三环类抗抑郁药也能增强其降压效应。
同时静脉输注组织纤溶酶原激活剂和三硝酸甘油酯时,可以通过增加肝脏的血流量而加速血浆中纤溶酶原激活剂的清除。
据报道,当伴随使用双氢麦角胺时,本品能增加血液中的双氢麦角胺的水平,从而增加它的升血压效应。肝素和硝酸甘油同时使用可导致肝素活性的部分丢失。
【药物过量】
用药轻度过量可导致低血压和心动过速。可以通过抬高下肢,减少用药或停药来改善上述症状。如果用药明显过量,可推荐给予盐酸甲氧胺或肾上腺素。
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