【药品名称】
阿那曲唑片
【英文或拉丁名】
Anastrozole Tablets
【汉语拼音】
Anaquzuo Pian
【主要成分】
阿那曲唑
【化学名】
α,α,α′,α′－四甲基-5-（1H-1,2,4-三氮唑-1-甲基）-1,3-苯二乙腈
【结构式及分子式、分子量】
结构式名:阿那曲唑
分子式:C※[下标:17]※H※[下标:19]※N※[下标:5]※
分子量:293.37
【性状】
本品为类白色片
【药理毒理】
药理作用
本品为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，从而明显地降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。另外，本品对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。
毒理研究
遗传毒性：在Ames试验、大肠杆菌试验和CHO－K1基因突变试验等体外试验中，未见本品有致突变性。在人淋巴细胞染色体畸变和大鼠微核试验中，也未见本品有诱裂变作用。
生殖毒性：尚未进行本品对生育力影响的研究，但大鼠长期给予本品剂量大于或等于1mg/kg/日（其血浆Cssmax和AUC0－24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍）时，可见卵巢肥大和卵泡囊肿。另外，雌性犬长期给予本品剂量大于或等于1mg/kg/日（其血浆Cssmax和AUC0－24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高22倍和16倍）时，可见子宫增生。以上对动物生殖器官的影响与对人生育力的损伤是否相关尚不清楚。
孕妇服用本品可导致胚胎毒性。大鼠和家兔经口给予本品0.1mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1.5倍）时，发现本品可透过胎盘屏障。大鼠和家兔在器官形成期给予本品，剂量分别大于或等于0.1和0.02mg/kg/日（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1/3）时，可见妊娠丢失率增加（植入前和/或植入后丢失增加、吸收胎增加、活胎数减少），对大鼠的这些作用呈剂量依赖性。大鼠给药剂量为0.1mg/kg/日或以上时，胎盘重量显著增加。大鼠给予本品剂量达1mg/kg/日（其血浆Cssmax和AUC0－24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍）时，可见胚胎毒性，包括胚胎发育延迟（如：骨化不全和胎仔体重增长受抑），大鼠在该给药剂量下未出现致畸性。家兔给予本品剂量大于或等于1.0mg/kg/日（按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的16倍）时，可导致妊娠失败。家兔给药剂量达0.2mg/kg/日（按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的3倍）时，未见致畸性。尚无充分的和严格对照的孕妇用药的研究资料，如果在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕，患者应被告知该药对胎儿的潜在危害和导致流产的潜在危险。
本品是否在人乳中排泄尚不清楚，由于许多药物都可在人乳中排泄，哺乳期妇女应慎用本品。
致癌性：目前尚无动物本品长期给药的致癌性研究资料。
【药代动力学】
阿那曲唑口服吸收较快，在体内约40%阿那曲唑与血浆蛋白结合，大部分代谢成无活性产物经尿排除，约百分之十阿那曲唑以原形从尿排除。据资料报道，健康受试者口服本品2mg后，血药浓度达峰时间为1.56±0.41小时，血药峰浓度为36.52±6.91ng/ml，消除半衰期为42.57±10.15小时。
【适应症】
适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人，若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。
【用法与用量】
每日口服一次，每次1片（1毫克）。对轻度肝功能或轻至中度肾功能损害患者一般可勿需调整剂量。
【不良反应】
本品副作用主要包括皮肤潮红、阴道干涩、头发油脂过度分泌、胃肠功能紊乱（厌食、恶心、呕吐和腹泻）、乏力、忧郁、头痛或皮疹等。副作用通常为轻度或中度，容易为病人所耐受。
本品子宫出血现象偶见报告，主要出现在患者从现有的激素疗法改为本品治疗的前几周，如有持续出血现象，需进行进一步的评价。
在应用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道（如转肽酶及碱性磷酸酶升高），但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。这些变化起因的研究尚未进行。临床观察表明本品可以轻微提高血浆总胆固醇水平。
【禁忌症】
本品禁用以下情况：
绝经前妇女
妊娠期或哺乳期妇女
有严重肾损害的病人（肌酐清除率<20ml/min）。
有中到重度肝损害的病人
已知对阿那曲唑及其制剂辅料高度敏感的病人
【注意事项】
对中度到重度肝损害及重度肾损害病人，尚无有关阿那曲唑片应用的安全性方面的资料。
当对激素水平产生怀疑时，闭经应考虑是激素平衡破坏所致。
本品对病人驾驶和机械操作能力无明显影响，但有报道一些病人中有乏力和忧郁症状，在上述症状持续出现时，病人在驾车和操作机械时应特别注意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
阿那曲唑片禁用于妊娠和哺乳期妇女。
【儿童用药】
有关阿那曲唑片安全性和有效性的试验尚未在儿童中进行，因此该药不用于儿童。
【老年患者用药】
同成人用药。
【药物相互作用】
安替匹林和甲氰脒胍药物临床相互作用的研究表明：本品同其他药物合用时不易引起由细胞色素P－450所介导的药物反应。
临床试验尚未发现本品同其他临床常用药物之间有显著的相互影响。
尚无证据表明本品是否应同其他抗肿瘤药物合用。
含有雌激素的疗法可降低本品之疗效，故不宜同本品合用。
【药物过量】
本品应用过量尚无特殊解救药，治疗只能是对症处理。若过量服用，在病人清醒时可进行催吐，因本品血浆蛋白结合率较低，透析也可奏效。
