【药品名称】
加替沙星氯化钠注射液
【商品名】
奎泰
【英文或拉丁名】
Gatifloxacin And Sodium Chloride Injection
【汉语拼音】
Jiatishaxing Luhuana Zhusheye
【主要成分】
加替沙星
【化学名】
(±)1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
【结构式及分子式、分子量】
分子式:C
19H
22FN
3O
4分子量:375.39
【性状】
本品为淡黄色澄明液体。
【药理毒理】
药理作用
加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。
体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：
1、革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅限于对甲氧西林敏感的菌株）、肺炎链球菌（对青霉素敏感的菌株）。
2、革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。
3、其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。
毒理研究
遗传毒性：Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达200mg/kg（以每天全身暴露量（AUC）计，与人最大推荐剂量等效），对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg（以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍），未见有致畸胎作用，但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性。此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。
大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿及围产期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。
由于尚无在怀孕妇女进行的充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母亲的潜在临床利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可从人乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺育期妇女应慎用。
致癌性：B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg（以每天全身暴露量（AUC）计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg（以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.81和0.36倍），结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg（以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍）时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴（LGL）白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。
【药代动力学】
据文献报告，本品静脉滴注约1小时左右达加替沙星血药峰浓度（C
max）。在推荐剂量范围内加替沙星血药峰浓度（C
max）和药时曲线下面积（AUC）随剂量成比例增加。静脉滴注本品200mg至800mg，每天一次，连续14天，加替沙星的药代动力学呈现线性和非时间依赖性，并在第3天时可达血药稳态浓度。400mg每天一次静脉注射的平均稳态血药浓度峰值和谷值分别约为46mg/L和0.4mg/L，加替沙星片口服与本品静脉注射生物等效；口服的绝对生物利用度约为96%，静脉注射后1小时的药动学与口服同等剂量片剂相同，提示静脉注射和口服两种给药途径可交替使用。
加替沙星蛋白结合率约为20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁，肺泡巨噬细胞肺实质，肺表皮细胞层，支气管粘膜，窦粘膜、阴道、宫颈、前列腺液、精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。
加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。本品静脉注射后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代射物在尿中的浓度不足摄入量的1%，加替沙星平均血浆消除半衰期7-14小时，本品口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排出。
老年人（≥65岁）男女受试者单剂量口服400mg加替沙星后，发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，老年女性的血药峰浓度增加21%，曲线下面积增加32%。这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，并无重要的临床意义，老年患者使用本品应根据肾功能决定用量。
中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度依赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。
不同程度肾功能不全者单次口服400mg加替沙星，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率（CI/F）相应降低，全身暴露量（曲线下面积AUC）相应增加。中度肾功能不全（肌酐清除率30-40ml/min）病人加替沙星清除率减少57%，重度（肌酐清除率＜30ml/min）病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率＜40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星减量使用（见用法用量）。
II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病）患者每天口服本品400mg，连续10天，药代动力学，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验（空腹血清葡萄糖，血清胰岛素和C-肽测定）与健康人相似。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素一过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。
【适应症】
本品主要用于由敏感病原体所致的各种中度以上的下列感染性疾病：
慢性支气管炎急性细菌性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌等所致。
急性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致。
社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体或嗜肺军团菌等所致者。
非复杂性泌尿道感染（膀胱炎）:由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者。
复杂性泌尿道感染：由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者。
肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌等所致者。
非复杂性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致者；以及女性由奈瑟淋球菌引起的急性、非复杂性直肠感染。
在治疗之前，为了分离鉴定致病微生物及确定其对加替沙星的敏感性，应做适当的培养和敏感性试验。但在获得细菌检查结果之前即可开始治疗。得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。
【用法与用量】
本品用于治疗慢性支气管炎急性细菌性感染，社区获得性肺炎，复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎时，剂量为200mg，每日二次，疗程7至14日，社区获得性肺炎患者可用药14日，治疗急性鼻窦炎时，连续10日，单纯性尿路感染，疗程为3至5日；非复杂性淋球菌尿路或直肠感染和女性宫颈淋球菌感染400mg。一次给药。本品静脉给药适用于上述伴有全身症状或中度以上感染。
本品与口服片剂具生物等效。疗程中，可根据医生决定，由静脉给药改为口服剂，无须调整剂量。
建议本品400mg静脉滴注时间不少于60分钟，严禁快速静脉滴注或肌内、鞘内、腹腔内或皮下用药。
加替沙星主要经肾脏排出，肌酐清除率＜40ml/min患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量。血液透析病人应在每次血透结束后用药。
可用下面公式计算肌酐清除率：
体重（公斤）×（140—年龄）
男性：肌酐清除率（ml/min）=-----------------------------
72×血清肌酐（mg/dl）
女性：0.85×男性肌酐值
肾功能不全患者本品的推荐剂量（国外文献报告）
肌酐清除率 初始剂量 维持剂量
≥40ml/min 400mg 400mg/天
<40ml/min 400mg 200mg/天
血液透析 400mg 200mg/天
腹膜透析 400mg 200mg/天
维持剂量从用药第二天开始
肾功能不全患者采用单剂400mg治疗单纯性尿路感染或淋病和每日200mg，使用3天治疗单纯性尿路感染时，无需调整本品剂量。
慢性肝脏疾病，中度肝功能不全，病人勿须调整剂量，尚无严重肝功能不全者病人使用本品疗效和安全性资料。
【不良反应】
临床试验中所见不良反应多属轻度，主要见于静脉给药局部和胃肠道及神经系统，包括静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等。其他少见的临床相关不良事件包括：
全身反应：变态反应、寒战、发热、背痛、胸痛、虚弱及面部水肿。
心血管系统：高血压、心悸。
消化系统：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念球菌性口腔炎、口腔炎、口腔溃疡、呕吐、食欲不振、胃炎及胃肠胀气。
代谢与营养系统：外周水肿、高血糖及口渴。
骨骼肌肉系统：关节痛、下肢痛性痉挛。
神经系统：多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕、激动、焦虑、混乱及紧张。
呼吸系统：呼吸困难、咽炎。
皮肤及皮肤软组织：皮疹、出汗、皮肤干燥及瘙痒。
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