药品详细说明书—酒石酸托特罗定片 得妥

  • 药品名称:酒石酸托特罗定片
  • 生产厂家:Pharmacia & Upjohn S.p.A.
  • 批准文号:
  • 剂 型:片
  • 规 格:2mg
  • 医保类型:
  • 国家基本药物:是
  • OTC类别:
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  • 【药品名称】
  • 【英文名】
  • 【汉语拼音】
  • 【主要成分】
  • 【性状】
  • 【药理、毒理】
  • 【适应症】
  • 【用法与用量】
  • 【不良反应】
  • 【注意事项】
  • 【禁忌症】
  • 【妊娠及哺乳期用药】
  • 【儿童用药】
  • 【老年患者用药】
  • 【药物相互作用】
  • 【用药过量】
  • 【规格】
  • 【贮藏】
  • 【有效期】
  • 【批准文号】
  • 【化学名】
  • 【药代动力学】
  • 【包装】
  • 【作用类别】
【药品名称】
酒石酸托特罗定片
【商品名】
得妥
【英文名】
Tolterodine L-Tartrate Tablets
【汉语拼音】
Jiushisuan Tuoteluoding Pian
【主要成分】
本品主要成份为:酒石酸托特罗定,其化学名称为:R-N,N-二异丙基-3(2-羟基-5-甲苯基)-3-苯丙胺,L-单酒石酸盐
【结构式】

【分子式】
C26H37NO7
【分子量】
475.58
【性状】
本品为白色膜衣片。
【药理毒理】
托特罗定是一种竞争性的毒蕈碱受体拮抗剂,它对膀胱的选择性大于唾液腺.托特罗定对毒蕈检受体有高度特异性。托特罗定的代谢物之一(5-羟甲基衍生物)具有与其原形化合物相似的药理学特性,对代谢完全者而言,该代谢物在疗效方面作用明显(参阅【药代动力学】)。
疗效可出现在治疗开始后的4周内。

n.s.=没有统计意义;*=p≤0.05;**=p≤0.01;***=p≤0.001
在毒性试验,遗传毒性试验,致癌试验和药物安全性试验中,除了相关的药理学作用外,未发现其他与临床有关的作用。
据发现,怀孕小鼠服用高剂量药物后可引起胎仔体重减轻,增加死胎和胎儿致畸的发生率。小鼠给药后全身药物总量(衡量指标为游离托特罗定及其代谢产物的Cmax或AUC)为人体给予最大推荐剂量的9-50倍时,未发现对安全性有影响。
对狗高浓度给予托特罗定及其主要代谢物(50-100倍的治疗剂量),观察到QT间隔略为延长。临床研究中,通过检视大量的有代表性的病人资料,在建议的治疗剂量下,未发现有QT间隔延长的现象。
【药代动力学】
托特罗定吸收迅速,它和5-羟甲基代谢物均在用药后1-3小时达到血清峰浓度。在1-4mg的剂量范围内,托特罗定及其代谢产物的平均血清峰浓度按剂量比例递增。托特罗定主要由CYP2D6多形化酶代谢,形成同样具有药理学活性的5-羟甲基代谢物。
托特罗定在代谢完全者体内的血清清除率约为30L/h,终末半衰期为2-3小时。5-羟甲基代谢物的半衰期为3-4小时。在代谢障碍者体内(缺乏CYP2D6)托特罗定通过CYP3A同功酶去烷基,形成N-去烷基托特罗定,该化合物无治疗作用。
由于原型药在代谢障碍者体内的清除率下降且半衰期延长(约10小时),致使托特罗定的浓度升高(约7倍),同时监测不到5-羟甲基代谢物的浓度。总结上述情况,若给予总剂量相同的托特罗定,代谢障碍者体内游离的托特罗定的量(AUC)与托特罗定及5-羟甲基代谢物在CYP2D6具有正常活性者体内的总量相同。无论何种患者,其安全性、耐受性和临床反应相似。托特罗定在2天内达到稳态浓度。
在代谢功能差(缺乏CYP2D6)差的患者中,托特罗定的绝对生物利用度为65%;在代谢功能完全者(大多数患者),托特罗定的绝对生物利用度为17%。虽然与食物同时服用,可使托特罗定的水平增加,但食物在代谢完全者体内并不影响游离托特罗定和5-羟甲基活性代谢物的总量(AUC)。在代谢功能差的患者中,似未出现相关的临床改变。
托特罗定及其5-羟甲基代谢物主要与血清类粘蛋白结合,其游离化合物的比例分别为3.7%和36%。托特罗定的分布容积为113L。服用[14C]标记的托特罗定后约77%的放射活性经尿液排出,17%经粪便排出。排出的原形药少于给药量的1%,5-羟甲基代谢物则约为给药量的4%。尿液中回收的羧基代谢物和去烷基代谢物分别为51%和29%。
肝硬化患者体内游离托特罗定和5-羟甲基代谢物的总量约比正常者高2倍。
【适应症】
用于治疗膀胱的不稳定状态,其症状为尿急、尿频或急迫性尿失禁。
【用法用量】
推荐剂量为2mg/次,每天2次,肝功能损害患者除外;对肝功能损害患者的建议剂量为1mg/次,每天2次。如患者服药后出现不良反应,剂量应由2mg/次减为1mg/次,每天2次。
用药6个月后应考虑是否需要进一步治疗。或遵医嘱。
【不良反应】
托特罗定可能导致轻度至中度的抗毒蕈碱效应,例如口干,消化不良和流泪减少。
常见(>1/100) 自主神经系统:口干
胃肠道:消化不良,便秘,腹痛,涨气,呕吐
普通:头痛
视觉:视野模糊
皮肤:皮肤干燥
精神心理:嗜睡,神经过敏
中枢神经系统:感觉异常
少见(<1/100) 自主神经系统:调节能力障碍
普通:胸痛
偶见(1/1000) 普通:过敏反应
泌尿:尿潴留
中枢神经系统:精神错乱
【禁忌】
托特罗定禁用于下列患者:
-尿潴留
-症状未得到控制的闭角型青光眼
-重症肌无力
-已知对托特罗定或药物辅过敏
-严重的溃疡性结肠炎
-中毒性巨结肠
【注意事项】
托特罗定慎用于下列患者:
-因膀胱出口明显梗阻而易患尿潴留
-胃肠道梗阻性疾病,如幽门狭窄
-肾脏疾病
-肝脏疾病.剂量应不超过1mg,每天两次.
-自主性神经疾病
-食管裂孔疝
警告:治疗前需考虑发生尿频和尿急的器质原因。不推荐本品与CYP3A4强效抑制剂联用(详见【药物相互作用】)。
使用本品期间,如出现任何不良事件和/或不良反应,请咨询医生。
若同时使用其他药品,请告知医生。
对驾驶和操作其他机械的能力的影响
由于本品可能引起视力调节障碍并影响反应时间,操作机器及驾驶能力可能收到负面影响
【孕妇及哺乳期妇女用药】
临床研究的人群未包括孕妇。对怀孕小鼠的研究发现大剂量药物会引起胎仔体重减轻,增加死胎以及胎儿致畸的发生率。在获得进一步信息前不可让孕妇服用托特罗定。
对育龄妇女的治疗只有在她们已采取了适当的避孕措施后才予以考虑。
在哺乳期间应避免服用托特罗定,因为缺乏资料说明本品在人体内随乳汁分泌的情况。
【儿童用药】
儿童服用本品的安全性和有效性尚无定论。因此,直至获得更多的信息,托特罗定不推荐用于儿童患者。
【老年患者用药】
参见其他项下内容。或遵医嘱。
【药物相互作用】
患者若联用其他具有抗胆碱作用的药物,可导致更强的治疗作用/或使相应的不良反应更明显。反之,若与毒蕈碱的胆碱能受体激动剂联用,托特罗定的治疗作用可降低。托特罗定可降低胃复安和西沙必利的胃动力作用。
本品与其他通过细胞色素P4502D6(CYP2D6)或CYP3A4代谢或抑制上述细胞色素酶活性的药物间可能存在药代动力学相互作用。然而本品与氟西汀(一种CYP2D6的强效抑制剂,被代谢为诺氟西汀,后者为一种CYP3A4抑制剂)合用时仅使游离托特罗定和等效的5-羟甲基代谢物的总量稍有增加,这在临床上并不意味着有明显的相互作用。
由于在代谢功能不良患者体内可致托特罗定血清浓度增加并可造成潜在的过量,故不建议本品与CYP3A4强效抑制剂,例如大环内酯类抗生素(红霉素和克拉霉素)和抗真菌药物(酮康唑和伊曲康唑)以及蛋白酶抑制剂联用。
临床研究未发现本品与华法林或复方口服避孕药(炔雌醇/左炔诺孕)之间有相互作用。
进行了一项运用标记药物测定对主要的P450同功酶作用的研究,没有给出任何托特罗定可抑制CYP2D6,2C19,3A4或1A2酶活性的证据。
【药物过量】
研究中给予受试者的最大单剂量为12.8mg,观察到的最严重的不良反应为眼调节能力障碍和排尿困难。
托特罗定过量时采用洗胃疗法和给予活性炭治疗。
药物过量出现的症状、相应的急救措施和解毒药如下表:
药物过量出现的症状 急救措施和解毒药。
严重的中枢抗胆碱作用(如幻觉、严重的兴奋状态) 用毒扁豆碱治疗。
惊厥或明显的兴奋状态 用苯并二氮卓类药物治疗
呼吸功能失调 人工呼吸。
心动过速 用β受体阻滞剂治疗
尿潴留 插导尿管。
瞳孔放大 用毛果芸香碱滴眼剂治疗
和/或将病人放在黑暗的房
屋内。
【规格】
2mg
【包装】
28片,56片/盒
【有效期】
3年
【贮藏】
室温保存(低于25oC)
【进口药品注册证号】
X20010343